Kartą per savaitę leidžiamas kagrilintido ir semagliutido derinys, vadinamas CagriSema, III fazės tyrime reikšmingai pagerino glikemijos kontrolę žmonėms, sergantiems 2 tipo diabetu. Tyrimas svarbus tuo, kad jame dalyvavo palyginti ankstyvos ligos stadijos pacientai: jų gliukozės kiekio kraujyje nebepavyko pakankamai kontroliuoti vien mityba ir fiziniu aktyvumu, tačiau jie dar nevartojo įprastų gliukozę mažinančių vaistų.
Kodėl derinami du hormoniniai mechanizmai?
Semagliutidas yra GLP-1 receptorių agonistas. Šios grupės vaistai skatina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą, slopina gliukagono sekreciją, lėtina skrandžio išsituštinimą ir mažina apetitą. Kagrilintidas yra ilgai veikiantis amilino analogas. Amiliną kartu su insulinu gamina kasos beta ląstelės; šis hormonas taip pat dalyvauja sotumo, maisto suvartojimo ir gliukozės svyravimų reguliavime.
Tyrėjai tikisi, kad šių dviejų mechanizmų derinimas vienoje savaitinėje injekcijoje galėtų vienu metu veiksmingai mažinti HbA1c ir kūno svorį. CagriSema kol kas yra tiriamasis, o ne įprastai klinikinėje praktikoje skiriamas preparatas.
Kaip atliktas REIMAGINE 1 tyrimas?
Tarptautiniame, dvigubai aklame, atsitiktinių imčių REIMAGINE 1 tyrime dalyvavo 189 suaugusieji. Vidutinis jų amžius buvo 53,6 metų, pradinis HbA1c siekė 7,8 proc., vidutinis kūno svoris – 101,3 kilogramo, o kūno masės indeksas – 35,2 kg/m². Vidutinė diabeto trukmė buvo trumpa, o mediana siekė maždaug 1,4 metų.
Dalyviai 40 savaičių vartojo vieną iš dviejų CagriSema dozių – po 2,4 mg abiejų veikliųjų medžiagų arba po 1 mg – arba atitinkamą placebą. Dozė buvo didinama palaipsniui, kad būtų lengviau toleruoti virškinimo sistemos nepageidaujamas reakcijas.
HbA1c sumažėjo maždaug 1,8 procentinio punkto
Po 40 savaičių didesnę CagriSema dozę vartojusių pacientų HbA1c vidutiniškai sumažėjo 1,8 procentinio punkto, mažesnę dozę vartojusiųjų – 1,5 procentinio punkto, o placebo grupėje pokytis buvo tik apie 0,1 procentinio punkto. Abu aktyvaus gydymo režimai statistiškai reikšmingai pranoko placebą.
Kartu mažėjo ir kūno svoris. Tai kliniškai svarbu, nes antsvoris ir nutukimas didina atsparumą insulinui, apsunkina diabeto kontrolę ir prisideda prie širdies, kraujagyslių, kepenų bei inkstų komplikacijų. Vis dėlto šis tyrimas nebuvo skirtas įrodyti ilgalaikę apsaugą nuo infarkto, insulto ar kitų diabeto komplikacijų.
Dažniausiai pasireiškė virškinimo sistemos simptomai
Nepageidaujami reiškiniai dažniau registruoti CagriSema grupėse. Dažniausi buvo pykinimas ir kiti virškinimo sistemos simptomai, būdingi sotumo bei skrandžio motorikos mechanizmus veikiantiems vaistams. Virškinimo sistemos reiškinių patyrė maždaug 53 proc. didesnę ir 44 proc. mažesnę dozę gavusių dalyvių, palyginti su 20 proc. placebo grupėje. Dauguma reakcijų buvo lengvos arba vidutinio sunkumo.
Svarbu ir tai, kad ne visi dalyviai pasiekė didžiausią suplanuotą dozę. Tai primena, kad realioje praktikoje gydymo rezultatus lemia ne vien teorinis preparato veiksmingumas, bet ir individualus toleravimas, dozės didinimo tempas, gretutinės ligos bei paciento galimybė tęsti gydymą.
Ką rezultatai reiškia pacientams?
REIMAGINE 1 rodo, kad dviejų hormoninių kelių derinys gali būti perspektyvus ankstyvo 2 tipo diabeto gydymo būdas, ypač kai kartu aktualus kūno svorio mažinimas. Tačiau vieno 40 savaičių tyrimo nepakanka nuspręsti, kokią vietą šis preparatas užims šalia metformino, GLP-1 agonistų, SGLT2 inhibitorių ir kitų gydymo galimybių.
Reikės ilgesnių saugumo, širdies ir kraujagyslių baigčių bei tiesioginių palyginamųjų tyrimų. Kol preparatas nėra patvirtintas, pacientai neturėtų keisti esamo gydymo ar ieškoti neoficialių jo analogų. Sprendimai dėl diabeto gydymo turi būti priimami kartu su gydytoju, įvertinus HbA1c, kūno svorį, komplikacijų riziką ir individualius prioritetus.
Kam ši naujiena aktualiausia?
Šis tyrimas ypač aktualus žmonėms, kuriems 2 tipo diabetas diagnozuotas neseniai ir kurie kartu turi nutukimą. Ankstyvoje ligos stadijoje kasos beta ląstelių funkcija dažnai dar nėra visiškai išsekusi, todėl svorio mažinimas ir atsparumo insulinui sumažinimas gali turėti didelį poveikį tolesnei ligos eigai. Vis dėlto gyvenimo būdo priemonės išlieka gydymo pagrindas net ir pradėjus vaistus: medikamentai nepakeičia subalansuotos mitybos, fizinio aktyvumo, miego ir reguliaraus sveikatos rodiklių stebėjimo.
Praktikoje taip pat svarbu vertinti ne vien HbA1c. Endokrinologas atsižvelgia į hipoglikemijos riziką, inkstų ir kepenų funkciją, širdies bei kraujagyslių ligas, vartojamus vaistus, valgymo sutrikimų riziką ir nėštumo planus. Ryškus ir greitas gliukozės sumažėjimas kai kuriems pacientams gali pareikalauti atidesnės akių dugno kontrolės, ypač esant diabetinei retinopatijai.
REIMAGINE 1 dalyvių skaičius buvo palyginti nedidelis, o stebėjimas truko mažiau nei metus. Tyrimą finansavo preparatą kurianti bendrovė, kuri dalyvavo planuojant tyrimą, atliekant statistinę analizę ir rengiant ataskaitą. Tai nereiškia, kad rezultatai nepatikimi, tačiau nepriklausomas jų patvirtinimas ir ilgalaikiai duomenys bus svarbūs prieš plačiau taikant gydymą.
Rengiant publikaciją naudotos dirbtinio intelekto priemonės. Turinį peržiūrėjo MedNews.lt redakcija. Originalus tyrimo tekstas ir šaltinis.