Bariatrinės operacijos dažnai pagerina ne tik kūno svorį ir gliukozės kontrolę, bet ir metabolinės kilmės kepenų suriebėjimą bei uždegimą. Naujas tyrimas rodo, kad vertikali skrandžio rezekcija gali veikti per konkretų kepenų metabolinį kelią – MAT1A valdomą vieno anglies atomo apykaitą. Tai galėtų paaiškinti, kodėl vieniems pacientams kepenys po operacijos atsistato geriau nei kitiems.
Kas yra MASH?
Metabolinės disfunkcijos sukeltas steatohepatitas, trumpinamas MASH, yra pažengusi kepenų suriebėjimo forma. Be riebalų kaupimosi, kepenyse vyksta uždegimas ir ląstelių pažeidimas, ilgainiui galintys sukelti fibrozę, cirozę ar kepenų vėžį. Riziką didina nutukimas, antrojo tipo diabetas, padidėjęs kraujospūdis ir sutrikusi riebalų apykaita.
Po bariatrinės operacijos MASH daliai žmonių ryškiai pagerėja, tačiau atsakas nevienodas. Svorio kritimas nepaaiškina visų skirtumų, todėl mokslininkai ieško papildomų hormoninių ir metabolinių mechanizmų.
Ką aptiko mokslininkai?
Keliuose pelių MASH modeliuose vertikali skrandžio rezekcija sumažino kepenų suriebėjimą ir fibrozę. Daugelio molekulinių duomenų analizė parodė, kad operacija sustiprino vieno anglies atomo metabolizmą per fermentą MAT1A. Dėl to padidėjo S-adenozilmetionino, svarbaus metilinimo reakcijų donoro, prieinamumas.
Šis pokytis padėjo atkurti fosfolipidų pusiausvyrą, sumažino endoplazminio tinklo stresą ir pagerino mitochondrijų veiklą. Kai tyrėjai pašalino MAT1A geną arba mityboje apribojo reikalingas medžiagas, operacijos nauda kepenims išnyko. Betaino papildymas kai kuriuose eksperimentuose dalį poveikio atkūrė.
Ką parodė žmonių duomenys?
Žmonių dalis buvo nedidelė. Keturių MASH sergančių pacientų porinėse kepenų biopsijose MAT1A padidėjimas siejosi su histologiniu pagerėjimu. Kitoje 42 pacientų grupėje blogiau į operaciją reagavusių žmonių kraujyje matyti silpnesnės vieno anglies atomo apykaitos požymiai.
Šie rezultatai dera su eksperimentiniu mechanizmu, tačiau jų neužtenka sukurti patikimam klinikiniam testui. Didžioji tyrimo įrodymų dalis gauta iš pelių, o žmonių grupės buvo per mažos, kad būtų galima nustatyti tikslias ribines reikšmes ar rekomenduoti papildus.
Ar tai reiškia, kad pakaks betaino?
Ne. Maisto papildas negali būti laikomas bariatrinės operacijos pakaitalu, o nekontroliuojamas metilo donorų vartojimas nebūtinai saugus ar naudingas. Priešoperacinio papildymo idėją reikėtų patikrinti atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose, vertinant ne tik laboratorinius rodiklius, bet ir kepenų histologiją bei ilgalaikę sveikatą.
Bariatrinė operacija taip pat nėra skiriama vien dėl vieno molekulinio žymens. Sprendžiant vertinamas kūno masės indeksas, gretutinės ligos, ankstesnis gydymas, anestezijos rizika ir žmogaus pasirengimas ilgalaikiams mitybos bei gyvenimo būdo pokyčiams.
Kuo atradimas gali būti naudingas?
Jei rezultatai pasitvirtins, kraujo metabolitų profilis galėtų padėti prognozuoti, kurių pacientų kepenys į operaciją reaguos geriausiai. Taip pat galima tirti, ar metabolinio kelio koregavimas prieš ar po operacijos pagerina rezultatą. Tai būtų žingsnis nuo vienodo požiūrio prie individualizuotos metabolinės chirurgijos.
Kol kas praktiškiausia žinia – bariatrinės operacijos poveikis yra sudėtingesnis už paprastą kalorijų sumažinimą. Skrandžio anatomijos pakeitimas gali perprogramuoti kepenų biochemiją, o geresnis šių procesų supratimas ateityje padės tiksliau parinkti ir optimizuoti gydymą.
Rengiant publikaciją naudotos dirbtinio intelekto priemonės. Turinį peržiūrėjo MedNews.lt redakcija. Originalų tekstą rasite čia: originalo nuoroda.
Iliustracija sukurta naudojant dirbtinį intelektą.