JAV Maisto ir vaistų administracija rugpjūčio 26 dieną patvirtino pirmąjį RAS baltymų šeimą tiesiogiai veikiantį vaistą metastazavusiai kasos adenokarcinomai. Geriamasis daraxonrasibas skirtas suaugusiesiems, kurie jau gavo bent vieną sisteminio gydymo eilę arba kuriems netinka daugiavaistė sisteminė terapija.
Kasos latakų adenokarcinoma sudaro apie 90–95 proc. kasos vėžio atvejų ir dažnai nustatoma jau išplitusi. Liga pasižymi agresyvia eiga, o gydymo galimybės po pirmosios chemoterapijos eilės iki šiol buvo ribotos. Daugumoje šių navikų aptinkami RAS signalinio kelio pokyčiai, dažniausiai KRAS mutacijos, tačiau ilgą laiką šis taikinys buvo laikomas sunkiai paveikiamu vaistais.
Išgyvenamumo mediana – 13,2 mėnesio
Patvirtinimas pagrįstas RASolute 302 atsitiktinių imčių tyrimu, kuriame dalyvavo 500 anksčiau gydytų metastazavusia kasos adenokarcinoma sergančių pacientų. Jie santykiu vienas su vienu gavo daraxonrasibą arba gydytojo pasirinktą standartinę chemoterapiją.
Bendroje tyrimo populiacijoje medianinis bendras išgyvenamumas daraxonrasibo grupėje buvo 13,2 mėnesio, palyginti su 6,7 mėnesio standartinio gydymo grupėje. Mirties rizikos santykis siekė 0,40. Medianinis laikas iki ligos progresavimo buvo atitinkamai 7,2 ir 3,6 mėnesio, o objektyvus atsakas nustatytas 30 proc. ir 11 proc. pacientų.
Rezultatai buvo statistiškai reikšmingi tiek bendroje populiacijoje, tiek atskirai vertinant pacientus, kurių navikuose nustatyta RAS G12 mutacija. Tai svarbu, nes daraxonrasibas nėra vien vienai konkrečiai KRAS mutacijai skirtas inhibitorius – jis veikia kelias aktyvios RAS baltymų šeimos formas.
Ką reiškia „pirmas savo klasėje“?
RAS baltymai perduoda signalus, skatinančius ląstelių augimą ir dalijimąsi. Mutavus šį kelią, signalas gali likti nuolat aktyvus ir palaikyti naviko augimą. Ankstesni RAS inhibitoriai dažniausiai veikė vieną konkrečią mutaciją ir buvo naudingi tik ribotai pacientų grupei. Daraxonrasibas sukurtas plačiau slopinti aktyvią RAS būseną.
Vaistas vartojamas per burną po 300 mg vieną kartą per parą iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio. Tai nereiškia, kad jis pakeičia pirmosios eilės chemoterapiją visiems pacientams. Patvirtinta indikacija apima jau gydytą metastazavusią ligą arba pacientus, kuriems intensyvus daugiavaistis gydymas netinka.
Nauda turi būti vertinama kartu su rizika
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo bėrimas, viduriavimas, burnos gleivinės uždegimas, pykinimas, nuovargis, vėmimas, pilvo skausmas, edema, sumažėjęs apetitas ir kraujavimas. Preparato informacijoje taip pat įspėjama apie odos ir minkštųjų audinių toksinį poveikį, virškinimo trakto perforaciją, intersticinę plaučių ligą arba pneumonitą bei galimą žalą vaisiui.
Gydymą turi skirti onkologas, įvertinęs ankstesnį gydymą, bendrą paciento būklę, organų funkciją, naviko biologiją ir galimas sąveikas. Nors bendras tyrimo rezultatas buvo ryškus, mediana nepasako, kiek naudos gaus konkretus žmogus.
Europos pacientams sprendimo dar reikia palaukti
FDA sprendimas galioja Jungtinėse Valstijose. Vaisto registracija Europos Sąjungoje vertinama atskirai, todėl patvirtinimas JAV automatiškai nereiškia, kad preparatą jau galima įsigyti Lietuvoje. FDA nurodė, kad per „Project Orbis“ procese dalyvavo Kanados reguliuotojas, o EMA ir Japonijos agentūra buvo oficialios stebėtojos.
Vis dėlto šis patvirtinimas žymi svarbų lūžį gydant vieną sunkiausių onkologinių ligų: pirmą kartą RAS, pagrindinis daugelio kasos adenokarcinomų variklis, tapo patvirtintos plačiau veikiančios taikinių terapijos objektu.
Ar prieš gydymą reikės genetinio tyrimo?
RASolute 302 vertino rezultatus tiek pacientams, kurių navikuose nustatyta RAS G12 mutacija, tiek visoje tyrimo populiacijoje. FDA patvirtinta indikacija suformuluota visiems tinkamiems metastazavusios kasos adenokarcinomos pacientams ir nėra apribota vien konkrečia G12 mutacija. Vis dėlto išsamus molekulinis naviko profilis išlieka svarbus, nes gali atskleisti kitus gydomus pokyčius, padėti parinkti klinikinį tyrimą ar išvengti neveiksmingos terapijos.
Praktikoje vien vaisto prieinamumas neišsprendžia visų kasos vėžio gydymo problemų. Pacientams dažnai reikia skausmo kontrolės, kasos fermentų, mitybos pagalbos, tulžies latakų praeinamumo atkūrimo, trombozių profilaktikos ar gydymo ir ankstyvos paliatyviosios pagalbos. Todėl daraxonrasibas bus vienas daugiadalykio gydymo elementas, o ne savarankiškas visos ligos sprendimas.
Taip pat lieka klausimų dėl optimalios gydymo sekos, atsparumo mechanizmų ir derinių su chemoterapija ar imunoterapija. Ilgesnė stebėsena parodys, kiek pacientų gauna ilgalaikę naudą ir ar galima iš anksto numatyti geriausiai reaguosiančius navikus. Nepaisant šių klausimų, atsitiktinių imčių tyrime parodytas bendro išgyvenamumo pagerėjimas yra kliniškai reikšmingas rezultatas.
Rengiant publikaciją naudotos dirbtinio intelekto priemonės. Turinį peržiūrėjo MedNews.lt redakcija.
Originalus tekstas: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daraxonrasib-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma
Iliustracija sukurta naudojant dirbtinį intelektą.